Výskum rakoviny pankreasu napreduje: Prečo máme dôvody na nádej

Rakovina pankreasu patrí medzi najnáročnejšie liečiteľné nádorové ochorenia. Väčšinu prípadov tvorí duktálny adenokarcinóm pankreasu (PDAC), ktorý sa často diagnostikuje až v pokročilom štádiu. Výskumné iniciatívy skúmajú možnosti, ako zlepšiť jej včasný záchyt a liečbu.

Zlepšovanie miery prežitia

Pokrok vo výskume rakoviny pankreasu sprevádzalo zlepšenie miery prežitia. Kým päťročná miera prežitia sa v minulosti pohybovala medzi 2 % a 5 %, dnes sa uvádza približne 10 % až 13 %. Ide o všeobecné populačné údaje, nie o predpoveď pre jednotlivca. Výsledky môžu byť lepšie, ak je nádor možné úplne chirurgicky odstrániť: niektoré štúdie uvádzajú medián prežitia 54,4 mesiaca po operácii s režimom FOLFIRINOX v porovnaní s 35 mesiacmi pri gemcitabíne. Výskum neoadjuvantnej liečby tiež priniesol sľubné výsledky pri zvyšovaní operovateľnosti hranične operovateľných nádorov. Výsledky štúdií závisia od skúmanej skupiny a porovnávaných liečebných postupov a nie sú zárukou pre konkrétneho pacienta.

Keď ochorenie zostáva nezachytené

Jedným z najväčších problémov je, že rakovina pankreasu sa často odhalí až v pokročilom štádiu, niekedy po období s málo nápadnými príznakmi. Výskum sa preto zameriava na včasnejší záchyt vrátane zobrazovacích metód a biomarkerov, ktoré by mohli doplniť existujúcu diagnostiku.

Len približne 10 – 15 % pacientov s rakovinou pankreasu je diagnostikovaných v štádiu, keď je nádor ešte obmedzený na pankreas a možno ho úplne chirurgicky odstrániť. Ostatní sú diagnostikovaní s lokálne pokročilým alebo metastatickým ochorením. Nedostatok spoľahlivých metód včasného záchytu podnietil rozsiahly výskum. Štúdie ľudí vo vysokorizikových sledovacích programoch ukázali možnosť zachytiť časť nádorov v skoršom štádiu; takéto programy nie sú totožné s plošným skríningom.

Medzi skúmané prístupy patria cirkulujúca nádorová DNA, signály pochádzajúce z nádoru v telesných tekutinách, rádiomika a ďalšie multiomické či biomarkerové metódy. Ide o oblasti výskumu, nie o zavedené populačné skríningové testy.

Integrované prístupy skúmajú molekulárne a bunkové zloženie nádoru aj susedného zdravého tkaniva, aby pomohli vysvetliť biologické a klinické rozdiely medzi nádormi pankreasu. Nádory, ktoré pod mikroskopom vyzerajú podobne, sa môžu biologicky líšiť.

Pri PDAC sa môžu vyskytovať zmeny v génoch vrátane KRAS, TP53, CDKN2A a SMAD4. Molekulárna rôznorodosť je dôležitá, pretože môže ovplyvňovať:

• správanie nádoru;
• odpoveď na onkologickú liečbu;
• vznik odolnosti voči liečbe;
• možnú relevantnosť rôznych protinádorových liekov; a
• klinické a výskumné možnosti.

Onkológia smeruje k individualizovanejším prístupom a výskum rakoviny pankreasu je súčasťou tohto posunu. Chemoterapia zostáva dôležitou súčasťou starostlivosti, zatiaľ čo klinické skúšania skúmajú neoantigény, protinádorové vakcíny, ďalšie imunoterapie a inhibítory signálnych dráh vrátane prístupov pre nádory s určitými zmenami génu KRAS. Mnohé z týchto stratégií sú stále experimentálne. Cieľom je porozumieť rozdielom medzi nádormi namiesto predpokladu, že všetky nádory pankreasu sú biologicky rovnaké.

Rakovina pankreasu: Prečo je multiomika dôležitá?

Skúmanie samotnej DNA nemusí poskytnúť úplný obraz o nádore. Multiomika spája rôzne druhy biologických informácií, napríklad:

• zmeny v DNA nádoru;
• informácie o tom, ktoré gény sú aktívne;
• mechanizmy ovplyvňujúce génovú expresiu;
• rozdiely medzi bunkami tvoriacimi nádor;
• proteíny a ďalšie molekuly produkované nádorom; a
• genetický materiál uvoľňovaný nádorom.

Prepojenie týchto vrstiev môže vytvoriť podrobnejší molekulárny profil a podporiť výskum možných liečebných stratégií. Na to sa zameriavajú aj výskumné analýzy DTwin a OmixMe, skúmajú nádory vo viacerých biologických rovinách s cieľom lepšie porozumieť ochoreniu. Ďalšie informácie sú dostupné na požiadanie na contact@omixme.com.

Tento článok slúži len na informačné a vzdelávacie účely. Nie je lekárskym poradenstvom a nenahrádza konzultáciu s kvalifikovaným lekárom. O diagnóze a liečbe rozhoduje ošetrujúci zdravotnícky tím.